护命素对脑胶质瘤细胞增殖和凋亡的影响

　　脑胶质瘤属于胶质细胞瘤，是胶质细胞瘤中最常见，发病率最高的恶性肿瘤。在全球，每年恶性脑胶质瘤无情地夺去18～60万中青年人的宝贵生命。脑胶质瘤的药物治疗效果差强人意，其中一个很大原因是不易透过血脑屏障，很难到达病灶部位。因此血中溶质的脂溶性高低决定其通过屏障的难易和快慢。脂溶性越高的溶质通过屏障进入脑组织的速度也越快。护命素由于脂溶性强而且羟基少，同时又是小分子物质，就比较容易通过亲脂性内皮细胞膜到达脑组织，发挥其抑制肿瘤的作用。护命素对脑胶质瘤细胞增殖和凋亡有什么影响呢？
　　人参为五加科多年生草本植物，是有着近几千年应用历史的名贵中药。护命素是从人参中分离得到的原人参二醇型低糖链皂苷单体。大量研究表明，护命素在肿瘤的预防和治疗方面具有较强的活性，护命素的抗肿瘤作用较为广泛，既可阻滞细胞周期，诱导癌细胞凋亡和抑制肿瘤的生长或诱导细胞分化使其逆转，抑制肿瘤的转移，影响和调节免疫功能，增强机体对疾病的抵抗能力，从而抑制肿瘤的生长，还可增强抗癌药的药效。护命素抗肿瘤作用具有多靶点、多效应的特点，同时其不良反应少，不易产生耐药性，是近年来研究的热点。肿瘤主要发生机制之一是细胞正常的有限生命周期缺陷，使细胞永生化。端粒酶的激活是细胞永生化的关键步骤。无限增殖和凋亡抑制是肿瘤细胞共有的特征，由此引起的细胞异常蓄积是肿瘤发生、发展的中心环节。
　　研究表明hTERT是端粒酶活性的限制性成分，hTERT的表达与端粒酶激活和肿瘤发展存在着密切关系。在体外护命素对人脑胶质瘤U251细胞增殖有明显抑制作用，并且随着药物浓度增加活细胞的分布区域细胞数量逐渐减少，而凋亡早期、凋亡晚期或坏死区细胞数量相应增多。表明护命素能够抑制人脑胶质瘤U25l细胞增殖，诱导U25l细胞大量凋亡，且凋亡早期细胞数量尤为明显。端粒酶的活性表现是人端粒酶逆转录酶以人端粒酶RNA为底物合成端粒序列维持端粒在一定长度，稳定染色体结构，使细胞成为永生性细胞。hTERT是端粒酶活性的限速因素，在端粒酶阳性的肿瘤中常见hTERT高表达。hTERT基因表达可以反映端粒酶活性与hTERT mRNA水平，端粒酶激活与凋亡调控失控同为肿瘤恶性转化的早期事件。
　　研究结果还表明，护命素可以抑制细胞的端粒酶活性变化，随着时间延长和剂量加大端粒酶活性逐渐降低，并呈现时间和剂量依赖性关系，通过药物抑制端粒酶催化亚单位hTERT的表达，可降低端粒酶活性，最终导致肿瘤细胞死亡，从而达到治疗肿瘤的目的。综上所述，护命素促进人胶质瘤U251细胞凋亡，抑制其增殖。其机制可能与护命素抑制hTERT基因表达，降低端粒酶活性有关。
因此护命素与很多脑胶质瘤治疗药物相比，具有可以透过血脑屏障发挥作用的巨大优势，生物利用度高，吸收良好。并且护命素具有天然无毒的特点，可以减轻化疗药物的毒副作用，帮助患者提高自身免疫力。